Metilazione, COMT, istamina e depressione

Comprendere come funzionano questi processi aiuta a interpretare molti sintomi spesso considerati solo psicologici, ma che in realtà hanno una base neurochimica precisa.

I neurotrasmettitori e il loro equilibrio

Il cervello funziona grazie a messaggeri chimici fondamentali che devono essere prodotti, utilizzati e poi disattivati al momento giusto. Tra i principali troviamo dopamina, noradrenalina, serotonina e istamina, coinvolti rispettivamente in motivazione, energia mentale, stabilità emotiva, attenzione e vigilanza.

Quando i meccanismi che regolano questi neurotrasmettitori non funzionano correttamente, possono comparire ansia, affaticamento mentale, sbalzi d’umore, difficoltà di concentrazione e depressione apatica.

Cos’è la metilazione e perché è così importante

La metilazione è un processo biochimico essenziale che regola numerose funzioni dell’organismo. Agisce come un sistema di controllo fine capace di accendere e spegnere l’espressione genica, supportare la produzione e la degradazione dei neurotrasmettitori, favorire la disintossicazione e mantenere l’equilibrio del sistema nervoso.

Questo ciclo dipende dalla disponibilità di nutrienti specifici, tra cui folato attivo, vitamina B12, SAMe e betaina. Quando la metilazione è alterata, tutto il sistema neurochimico può perdere stabilità, influenzando direttamente l’umore e la capacità di gestire lo stress.

COMT: l’enzima che regola dopamina e noradrenalina

L’enzima COMT (catecol-O-metil-transferasi) ha il compito di degradare le catecolamine, cioè dopamina, noradrenalina e adrenalina. Questi neurotrasmettitori sono essenziali per energia mentale, motivazione, attenzione e risposta allo stress.

Alcune persone presentano una variante genetica di COMT a funzionamento lento. In questo caso, dopamina e noradrenalina restano più a lungo attive nel cervello. Questo può tradursi in:

• maggiore sensibilità allo stress

• mente iperattiva e pensieri persistenti

• ansia, insonnia ed emotività intensa

Metilazione e COMT sono strettamente collegate perché COMT utilizza i gruppi metile, in particolare SAMe, per funzionare. Se la metilazione è bassa, l’enzima rallenta ulteriormente. Se invece è eccessiva, si possono creare squilibri nelle oscillazioni delle catecolamine.

Iper-metilazione e depressione: un legame poco conosciuto

L’iper-metilazione indica un’eccessiva disponibilità di gruppi metile. In questo contesto possono verificarsi riduzione funzionale della serotonina, abbassamento dell’istamina cerebrale e maggiore reattività del sistema nervoso.

Questo quadro può portare a una forma particolare di depressione, spesso descritta come “depressione vuota”, caratterizzata da apatia, senso di spegnimento emotivo, ansia interna e insonnia. In presenza di COMT lento, il sistema nervoso può diventare ancora più instabile, alternando momenti di iperattivazione a fasi di stanchezza e calo motivazionale.

Il ruolo dell’istamina nel cervello e nel tono dell’umore

L’istamina non è solo coinvolta nelle allergie. Nel sistema nervoso centrale agisce come un vero neurotrasmettitore che sostiene attenzione, vigilanza, energia mentale e tono dell’umore.

Nel corpo, l’istamina introdotta con l’alimentazione o prodotta a livello intestinale viene degradata principalmente dall’enzima DAO. Se la DAO è bassa, l’istamina aumenta e può causare ansia, tachicardia, cefalea, insonnia e irritabilità.

Nel cervello, invece, l’istamina è regolata soprattutto dall’enzima HNMT, strettamente collegato al ciclo della metilazione. In condizioni di iper-metilazione, HNMT può degradare troppo rapidamente l’istamina cerebrale, provocandone una riduzione e favorendo apatia, brain fog e calo del tono dell’umore.

Questo spiega perché alcune persone possano sperimentare contemporaneamente agitazione e ansia da istamina alta periferica, ma anche stanchezza mentale e depressione legate a istamina bassa nel sistema nervoso centrale.

Attenzione, memoria e iperattività nei bambini

Nei bambini con difficoltà di concentrazione e iperattività, questi meccanismi possono avere un ruolo significativo. Un COMT lento può mantenere elevata la dopamina in alcune aree cerebrali, favorendo impulsività e agitazione. Allo stesso tempo, un’istamina cerebrale instabile può compromettere attenzione e memoria di lavoro.

In questi casi non si tratta solo di comportamento, ma di regolazione neurochimica del sistema nervoso.

Quali esami valutare

Quando sono presenti sintomi come ansia, insonnia, irritabilità, brain fog, difficoltà di concentrazione, depressione apatica o disturbi correlati all’istamina, può essere utile valutare alcuni parametri chiave:

• omocisteina, come principale indicatore dello stato di metilazione

• vitamina B12 e folati

• istamina plasmatica e attività della DAO

In contesti più specialistici possono essere considerati anche il rapporto SAMe/SAH, pannelli dei neurotrasmettitori urinari e test genetici come MTHFR, COMT e DAO.

Approccio nutraceutico personalizzato

L’approccio nutraceutico deve sempre essere individuale e basato sul quadro biochimico della persona. In presenza di COMT lento e iperstimolazione si lavora inizialmente sulla regolazione del sistema nervoso. Nei casi di metilazione bassa si supporta il ciclo metilativo con nutrienti mirati. Se l’istamina è alta o la DAO è ridotta, l’obiettivo diventa ridurre il carico istaminico.

Nelle situazioni di iper-metilazione associate a depressione apatica è importante non aumentare eccessivamente i donatori di metili, ma stabilizzare il sistema nervoso in modo graduale.

Conclusione

Metilazione, COMT e metabolismo dell’istamina rappresentano un asse biochimico fondamentale nella regolazione dell’umore, dell’attenzione e della risposta allo stress. Alterazioni in questi meccanismi possono contribuire a sintomi come ansia, insonnia, depressione, difficoltà cognitive e iperattività.

Comprendere questi collegamenti permette di adottare un approccio più preciso e personalizzato, con l’obiettivo di ristabilire l’equilibrio neurochimico e migliorare il benessere mentale in modo fisiologico.

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Dr Fabrizio Marrone
Farmacista esperto in nutraceutica ed epigenetica.